Protegido pelas sombras da noite, sem que nosso mundo soubesse de sua existência, Blade lutou durante anos uma guerra sem tréguas contra as criaturas da escuridão. Primeiro, ele enfrentou o Senhor dos Vampiros. Depois, encarou uma legião de demônios. Mas, isso tudo foi só o começo.
Agora, que a Nação Vampira armou um plano para incriminar nosso herói numa rede de brutais assassinatos de humanos, o FBI está em seu encalço. Trazido à luz pelas manchetes dos noticiários, Blade é obrigado a unir forças com os Nightstalkers - um clã de jovens caçadores de vampiros.
Juntos, eles enfrentarão a derradeira batalha, uma luta cujos rastros de sangue levarão ao mais poderoso dos demônios - o legendário Drácula - ressuscitado das cinzas para definitivamente dominar todos os humanos. Prepare-se. A terceira e explosiva parte da saga da criatura metade-homem, metade-vampiro vai começar...